Trombofili – Blodproppar utan synbar anledning har flera viktiga orsaker

Trombofili är ett tillstånd som innebär att patienten bildar tromboser (blodproppar) utan synbar anledning (idiopatiska syntes av tromboser). Ofta sätter de sig i en ven i benet vilket kan leda till emboli, men proppen kan hamna var som helst i kroppen. Det i sin tur kan leda till andra symptom, om olika vävnader och organ inte får tillgång till det syre och den näring de behöver. Det finns flera anledningar till tromboserna och de leder till flera olika sjukdomar.

Trombofili beror på brist på eller mutation i koagulationsfaktorer

Trombofili kan orsakas av brist på:

  • Protein C
  • Protein S
  • Antitrombin 3

Men det kan också orsakas av mutation i:

  • Faktor 5.
  • Protrombin.

Vi går igenom de olika orsaker till trombofili tillsammans, i detalj, och börjar med protein C- Häng med!

Protein C-antikoagulationssystemet

Protein C-antikoagulationssystemet är en naturlig och nödvändig process. Den hindrar kroppens kapillärer från att förstöras av fibrin. Protein C och S är varandras co-faktorer, de samverkar med andra ord. De har en viktig roll i fibronolysen. Protein C är förstadiet till ett enzym som heter serinproteas och som är beroende av vitamin K för att kunna fungera. Det är alltså ett proenzym. Proenzymet är inblandat i en reaktion som sker i kroppen, och är till för att lösa upp tromboser. Det går till så här:

  1. Protein C binder in till sin receptor som sitter på insidan av kapillärväggarnas endotelceller.
  2. I våra kapillärväggar finns också ett ämne som heter trombomodulin. Trombomodulin binder till trombin, de bildar tillsammans ett trombin-trombomodulin-komplec som jag kallar för TTK.
  3. TTK gör att trombinets effekt hämmas.
  4. TTK aktiverar protein C som nu blir till ett serinproteas.
  5. Aktiverat C-protein släpper taget om sin receptor och binder till Protein S som sitter på vissa celler.
  6. Tillsammans kommer protein C och protein S att hämma faktor 5 och faktor 8. Detta hämmar koagulationsprocessen.
  7. Trombin som bundit till trombomodulin inaktiveras av plasmaproteas-hämmare mycket snabbare än fritt trombin.
  8. Det fria trombinet försvinner snabbt ifrån blodbanan.
  9. Det bundna trombinet släpper trombomodulinet och återgår till blodbanan.

trombofili

Med andra ord ger låga koncentrationer av protein C eller protein S en ökad risk för trombos. Låga nivåer kan man på grund av sina gener (ärftlighet), om man behandlas med vitamin K-antagonister (så som läkemedlet Waran), och i samband med vissa leversjukdomar (proteinerna skapas i levern).

Trombocytopeni 4Faktor V Leiden

Ibland kan det också vara så att en genetisk mutation i genen för koagulationsfaktor 5 kan göra så att serinproteasets (det aktiverade protein C) förmåga att bryta ner faktorn upphör. Det är alltså en förändring i faktor 5 som gör så att det inte längre kan brytas ner, det blir en form av resistens mot faktor 5. Detta beror på en mutation en den gen som skapar faktorn, och sjukdomen kallas för Faktor V Leiden.

Trombocytopeni 1Protrombin 20210 genmutaiton

Detta är också en mutation, och den leder till att kroppen producerar alldeles för mycket protrombin. Det leder till att risken för tromboser ökar. Det finns flera olika mutationer som kan ha inträffat.

Trombocytopeni 2Antitrombin 3-brist

Genom en genetisk mutation på de gener som producerar antitrombin 3 kan man födas med en ärftlig sjukdom som leder till ökad risk för tromboser. Det finns flera olika mutationer som kan ha inträffat.

Trombocytopeni

Även om en biomedicinsk analytiker arbetar på ett labb med att ta prover eller analysera prover är det både intressant och viktigt att veta det här. Vi måste ju veta hur allt hänger ihop för att förstå analysen och analysresultatet och kunna avgöra om resultatet är rimligt. Eller hur?

Källa:

Esmin, C T. The protein C pathway. US National Library of Medicine. Nationeal Institutes of Health. 2003 Sep;124(3 Suppl):26S-32S.

Gooley, M M.  Trombophilia. Hemophilia Center. 2008. (Hämtad 2015-07-10).

National Human Genome Research Institute. Learning About Factor V Leiden Trombophilia. 2011. (Hämtad 2015-07-22).

Nilsson-Ehle P, et al. Laurells Klinisk kemi i praktisk medicin. 9:e upplagan. Studentlitteratur: Lund. 2012.

Själander, A. Trombosutredning – bara när patienten har nytta av resultatet. Läkartidningen. Nummer 10. År 2010.

Varga, E A. et al. Prothrombin 20210 Mutation. America Heart Association. 2015. (Hämtas 2015-07-22).

Vad tycker du?